腫瘤是人類最主要的死因之一。腫瘤是機(jī)體在各種致癌因素作用下,局部組織的某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控,導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。目前,有多數(shù)證據(jù)支持腫瘤是單克隆性的,即一個(gè)腫瘤細(xì)胞群中的所有癌細(xì)胞均是由單個(gè)突變細(xì)胞增殖而成的。一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類。免疫療法,特別是免疫檢查點(diǎn)抑制劑(包括雙抗)和CAR-T療法,給癌癥治療帶來了突破性的進(jìn)展。抗腫瘤藥物是友芝友生物最主要的開發(fā)領(lǐng)域,目前研發(fā)管線包括有M701,Y101D,Y150,M802,和Y332。
老年病是友芝友生物布局的領(lǐng)域之一,該類疾病在臨床上常見的主要有:神經(jīng)退行性病變、脊柱相關(guān)退行性病變、關(guān)節(jié)及骨的相關(guān)退行性病變以及老年性黃斑變性等。其中,老年性黃斑變性,又稱年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD),為黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)的衰老性改變。老年性黃斑變性大多發(fā)生于45歲以上,其患病率隨年齡增長而增高,是當(dāng)前老年人致盲的重要疾病。其多為圓形病灶,外觀正常,視物昏朦,視物變形,眼前中央暗影,根據(jù)眼底癥狀分為干性年齡黃斑變性(萎縮性,dAMD)和濕性年齡黃斑變性(滲出性,wAMD):dAMD早期黃斑部輕度色素紊亂,中心凹反光不清或消失,散在玻璃膜疣,晚期可能有金箔樣改變,地圖狀色素上皮萎縮,囊樣變形或板層裂孔;wAMD早期黃斑部色素上皮紊亂,中心凹反光消失或彌散,玻璃膜疣常融合,中期黃斑部水腫,出血和滲出,視網(wǎng)膜漿液性或出血性剝離,新生血管增生,晚期形成圓形盤狀瘢痕。友芝友生物針對wAMD、糖尿病性黃斑水腫(DME)及其他眼部新生血管相關(guān)疾病領(lǐng)域開發(fā)了管線Y400。
預(yù)防性疫苗是友芝友生物重要的研發(fā)領(lǐng)域之一。疫苗是針對病原體或?qū)τ诓≡w感染至關(guān)重要的蛋白(多肽、肽)、多糖或核酸,以一種或多種成分,直接或通過載體經(jīng)免疫接種進(jìn)入機(jī)體后,能誘導(dǎo)產(chǎn)生特異的體液和(或)細(xì)胞免疫,從而使機(jī)體獲得預(yù)防該病的免疫力。當(dāng)前疫苗的應(yīng)用已從預(yù)防疾病發(fā)展到治療疾病,有預(yù)防性疫苗和治療性疫苗:預(yù)防性疫苗是將病原微生物(如細(xì)菌、病毒等)及其代謝產(chǎn)物,經(jīng)過人工減毒、滅活或利用轉(zhuǎn)基因等方法制成的用于預(yù)防傳染病的自體免疫制劑,此類疫苗保留了病原體的免疫原性能引起適度的免疫反應(yīng)以抵抗疾病感染;治療性疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的機(jī)體中,通過誘導(dǎo)特異性的免疫應(yīng)答,達(dá)到治療或防止疾病惡化的天然、人工合成或用基因重組技術(shù)表達(dá)的產(chǎn)品或制品?,F(xiàn)階段全球有五大技術(shù)路線的針對新型冠狀病毒的疫苗:滅活疫苗,重組蛋白疫苗,腺病毒載體疫苗,減毒流感病毒載體疫苗,核酸疫苗。Y2019,是友芝友生物在 COVID-19 大流行期間積極響應(yīng),與武漢病毒所合作開發(fā)的一款新型重組 SARS-CoV-2 亞單位蛋白疫苗,目前已完成Ia期臨床試驗(yàn),并取得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)在中國啟動(dòng)Y2019的IIa期臨床試驗(yàn)。
YBODY®平臺(tái)是一個(gè)BsAb平臺(tái),專門開發(fā)scFv-Fab-Fc結(jié)構(gòu)的非對稱人免疫球蛋白G(IgG)類的BsAb?;赮BODY®平臺(tái)開發(fā)的雙抗體具有優(yōu)秀的特性,如安全性良好、其對人體免疫細(xì)胞的低親和力顯著降低了細(xì)胞因子釋放綜合征的毒性,藥品純度為99%,最小化重鏈與輕鏈之間的錯(cuò)配,藥代動(dòng)力學(xué)(PK)和藥效學(xué)(PD)狀況良好且穩(wěn)定性高。友芝友生物基于YBODY®平臺(tái)開發(fā)了三個(gè)T細(xì)胞接合的雙抗體,即M701、M802和Y150。Y150是中國唯一一款進(jìn)入臨床開發(fā)的靶向CD38及T細(xì)胞接合的BsAb
於2024年3月關(guān)鍵臨床╱III期首例受試者入組;預(yù)計(jì)將於2025年第一季度提交BLA
於2024年3月Ib/II期的II期部分首例受試者入組
於2023年6月完成Ib部分及開始Ib/II期的II期部分;
預(yù)計(jì)於2025年第二季度完成Ib/II期
於2023年3月開始Ib/II期
1.我們的全部候選藥物均為內(nèi)部研發(fā)。
2.除正在進(jìn)行的聯(lián)合療法管線外,我們于2024年9月完成了Y101D單藥治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期實(shí)體瘤的I期臨床試驗(yàn)。
3.我們已將Y400的所有權(quán)利及資產(chǎn)轉(zhuǎn)讓予深圳康哲維盛及CMS R&D。我們有權(quán)收取首付款、于若干事先約定的里程碑事件發(fā)生時(shí)收取的里程碑付款以及根據(jù)銷售淨(jìng)額計(jì)算的分級(jí)許可費(fèi)。
* 治療腫瘤等疾病的若干臨床前候選藥物目前處于早期臨床前階段,故其均不納入管線中。我們計(jì)劃繼續(xù)該等候選藥物的臨 床前研究并于接下來幾年內(nèi)積極申請IND批準(zhǔn)。
包括候選分子成藥性驗(yàn)證、細(xì)胞系開發(fā)、細(xì)胞培養(yǎng)/純化工藝開發(fā)、制劑開發(fā)、GMP生產(chǎn)等,在候選藥物的早期研發(fā)到上市后的整個(gè)生命周期都起著至關(guān)重要的作用。
細(xì)胞系開發(fā)的高表達(dá)工藝:利用世界領(lǐng)先的(CHO GS-KO等)設(shè)計(jì)并表達(dá)出多種不同類型結(jié)構(gòu)的抗體分子,可獲得穩(wěn)定的高表達(dá)的穩(wěn)定細(xì)胞系
上游可開發(fā)出高表達(dá)工藝:為了提高靶向BsAb的滴度,我們采用了分批補(bǔ)料模式優(yōu)化生產(chǎn)流程。通過優(yōu)化技術(shù),我們能夠使Check-BODY分子和Nano-YBODYTM分子的平均表達(dá)水平分別約為6.0g/L及8.0g/L,遠(yuǎn)超中國行業(yè)平均水平。
下游工藝開發(fā)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品高純度:通過下游工藝開發(fā)和優(yōu)化,可獲得高純度BsAb,從而為候選藥物提供良好的安全性。在友芝友生物的純化工藝中,BsAb的總收率可達(dá)75%,藥品的純度可達(dá)99%,雜質(zhì)水平較低。
可開發(fā)高濃制劑:能夠生產(chǎn)不同類型的制劑產(chǎn)品,如液體及凍干劑型。通過制劑篩選和優(yōu)化,友芝友生物的BsAb制劑能夠達(dá)到140mg/ml的濃度,且產(chǎn)品黏度低、穩(wěn)定性好,超過了中國的行業(yè)平均水平。
符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn):擁有500升中試生產(chǎn)規(guī)模,可滿足大部分候選藥物(包括M701、Y150、Y332及臨床前候選藥物)的臨床前研究及臨床試驗(yàn)早期階段的生產(chǎn)需求。
友芝友生物按國家藥監(jiān)局的規(guī)定、以及ICH Q8質(zhì)量管理系統(tǒng)及其他適用法規(guī)包括GMP及中美藥典的標(biāo)準(zhǔn),致力通過全面的質(zhì)量管理系統(tǒng)以確保產(chǎn)品的質(zhì)量,該體系規(guī)范基本涵蓋營運(yùn)的各個(gè)方面,其中包括工藝開發(fā)、采購、產(chǎn)品生產(chǎn)、產(chǎn)品儲(chǔ)存和運(yùn)輸。
友芝友生物建立全面的質(zhì)量控制及保證程序,以確保其符合相關(guān)監(jiān)管及內(nèi)部質(zhì)量要求。友芝友生物對整個(gè)生產(chǎn)流程實(shí)施質(zhì)量控制措施,主要包括控制及檢查原材料、控制生產(chǎn)流程、檢查中間產(chǎn)品及最終制劑產(chǎn)品、建立符合國際化的產(chǎn)品放行標(biāo)準(zhǔn)、對產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究、及對產(chǎn)品開發(fā)制造過程中的偏差和變更以及風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理。
友芝友生物于所有重大方面遵守所有質(zhì)量規(guī)定并已通過所有產(chǎn)品的檢測標(biāo)準(zhǔn),開發(fā)了多種分析技術(shù)對產(chǎn)品進(jìn)行全面的特性研究和質(zhì)量控制。目前已建立符合中美申報(bào)要求的平臺(tái)分析方法30多種,覆蓋物理化學(xué)分析、蛋白質(zhì)含量、純度和雜質(zhì)分析以及安全性評估等。這些平臺(tái)化的分析方能夠加快產(chǎn)品的開發(fā)進(jìn)程。其中多種方法通過驗(yàn)證用于產(chǎn)品的放行檢測和穩(wěn)定性研究,以確保數(shù)據(jù)真實(shí),準(zhǔn)確,穩(wěn)定以及產(chǎn)品的質(zhì)量。
友芝友生物秉承“科學(xué)發(fā)展, 質(zhì)量第一”的理念,注重人員培訓(xùn),數(shù)據(jù)完整性,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理及持續(xù)改進(jìn),持續(xù)研發(fā)和生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品。
友芝友生物積極尋求與資源豐富的合作伙伴達(dá)成戰(zhàn)略合作,以支持候選藥物的開發(fā)并使其商業(yè)價(jià)值最大化。該等合作使友芝友生物能夠利用合作伙伴的臨床、財(cái)務(wù)及商業(yè)資源,并為友芝友生物提供機(jī)遇以通過與其他創(chuàng)新藥物開發(fā)商合作,探索采用新機(jī)制的創(chuàng)新模式及療法。