2021年1月23日，武漢友芝友生物制藥有限公司（以下簡稱“友芝友生物”）自主研發(fā)的“重組抗PD-L1和TGF-β雙特異性抗體注射液”（代號(hào)：Y101D），獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)在美國進(jìn)行臨床試驗(yàn)，開展針對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤的臨床研究。這是友芝友生物繼M802、M701和Y150之后，獲得美國FDA批準(zhǔn)開展臨床的第四個(gè)雙特異抗體新藥。

免疫治療是對(duì)腫瘤最有前景的治療方法之一。PD-1/PD-L1單抗因抗癌譜廣、療效持久、副作用易耐受而備受矚目，但是其響應(yīng)率局限在大約20%腫瘤病人。為了讓更多的患者對(duì)這些免疫療法產(chǎn)生響應(yīng)，很多試驗(yàn)正在評(píng)估抗PD-1 / PD-L1與其他靶點(diǎn)結(jié)合的聯(lián)合療法或者雙特異抗體研發(fā)。腫瘤微環(huán)境中的TGF-β信號(hào)促進(jìn)腫瘤進(jìn)展，也是公認(rèn)的免疫抑制因子。臨床前研究已經(jīng)證實(shí)了PD-L1和TGF-β途徑之間可能存在互補(bǔ)相互作用，通過同時(shí)阻斷兩個(gè)免疫抑制信號(hào)通路，解除免疫系統(tǒng)的抑制狀態(tài)，有望喚醒和恢復(fù)機(jī)體的抗腫瘤反應(yīng)，從而起到控制腫瘤生長的效果。

利用友芝友生物自主專利四價(jià)對(duì)稱雙特異性抗體CHECK-BODY平臺(tái)，開發(fā)的同時(shí)靶向PD-L1和TGF-β的新藥Y101D，是第一個(gè)真正意義上的抗PD-L1和TGF-β雙特異性抗體。與默克在研同靶點(diǎn)雙功能融合蛋白M7824（Bintrafusp alfa）結(jié)構(gòu)不同，Y101D雙抗體具體結(jié)構(gòu)為F(ab)2-(Fv)2-Fc，其中結(jié)合TGF-β端為抗TGF-b抗體的Fv結(jié)構(gòu)，而M7824靶向TGF-β端的為受體TGF-βRII的胞外區(qū)。前臨床藥學(xué)研究表明：Y101D抗體候選藥物表達(dá)量高、穩(wěn)定性好、糖型簡單，并且在多種小鼠腫瘤模型中展示出顯著的腫瘤抑制效果。

友芝友生物CEO周鵬飛博士表示：“友芝友生物是國內(nèi)最早布局雙抗藥物的生物技術(shù)公司之一，在CD3招募類雙特異抗體方面已經(jīng)積累了較為豐富的經(jīng)驗(yàn)。最近開發(fā)的新型四價(jià)對(duì)稱雙抗技術(shù)，可以廣泛應(yīng)用于雙抗體藥物的構(gòu)建和設(shè)計(jì)。我們預(yù)期PD-L1/TGF-β雙特異性抗體能有效的提高腫瘤免疫治療的響應(yīng)率，并拓寬PD-1/PD-L1免疫治療適應(yīng)癥。”

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