- 2020-09-28 17:34:00
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20年9月27日，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院吳孔明教授課題組和武漢友芝友生物制藥公司聯(lián)合申報(bào)項(xiàng)目：‘TGF-β和PD-L1雙靶向抗體Y101調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境及抑制腫瘤的作用和機(jī)制研究’獲得國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目資助（項(xiàng)目批準(zhǔn)號(hào)：82073370，項(xiàng)目起止時(shí)間：2021.01-2024.12），基金評(píng)審專家認(rèn)為該項(xiàng)目”面向腫瘤免疫治療的前沿?zé)狳c(diǎn)和國(guó)家重大需求”，對(duì)項(xiàng)目標(biāo)書予以“需求牽引、突破瓶頸”的評(píng)價(jià)。
目前，免疫治療是對(duì)腫瘤最有前景的治療方法之一。PD-1/PD-L1單抗因抗癌譜廣、療效持久、副作用易耐受而備受矚目；但是，缺乏理想的分子標(biāo)志物、耐藥和過低的有效率等是PD-1/PD-L1單抗的關(guān)鍵缺點(diǎn)。腫瘤微環(huán)境中的TGF-β信號(hào)促進(jìn)腫瘤進(jìn)展，也是公認(rèn)的免疫抑制因子。通過利用武漢友芝友生物制藥公司自主專利技術(shù)Checkbody平臺(tái)開發(fā)的靶向PD-L1和TGF-β的雙特異性抗體Y101，是對(duì)PD-1/PD-L1單抗的巨大突破和升級(jí)。初步結(jié)果顯示Y101與PD-L1和TGF-β兩個(gè)靶點(diǎn)的親和力高，穩(wěn)定性好，體內(nèi)抑瘤作用明顯優(yōu)于PD-L1單抗。
吳孔明教授認(rèn)為：本課題的開展將有助于理解PD-L1單抗耐藥機(jī)制，探索干擾腫瘤微環(huán)境中的TGF-β信號(hào)進(jìn)而增強(qiáng)抗PD-L1療法的可行性，并驗(yàn)證Checkbody技術(shù)平臺(tái)下的TGF-β/PD-L1雙重阻斷療法的優(yōu)勢(shì)所在。預(yù)期TGF-β/PD-L1雙特異性抗體能有效的提高PD-1/PD-L1單抗治療的響應(yīng)率，并拓寬PD-1/PD-L1免疫治療適應(yīng)癥；有望給腫瘤免疫治療帶來全新的 “中國(guó)方案” 。
本項(xiàng)目資助將推動(dòng)Y101產(chǎn)品的作用機(jī)制和臨床適應(yīng)癥等方面的研究，具有重要的成果轉(zhuǎn)化和臨床應(yīng)用價(jià)值。
關(guān)于友芝友生物制藥
武漢友芝友生物制藥有限公司是一家專門從事生物醫(yī)藥自主創(chuàng)新研發(fā)的高科技企業(yè)。自成立以來，先后有三個(gè)一類新藥進(jìn)入臨床研究階段，承擔(dān)國(guó)家“十二五”和“十三五”期間的“重大新藥創(chuàng)制”課題任務(wù)，以及國(guó)家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)集聚發(fā)展項(xiàng)目、國(guó)家博士后工作站和湖北省雙特異性抗體技術(shù)平臺(tái)建設(shè)任務(wù)。公司核心的YBODY雙特異性抗體構(gòu)建技術(shù)平臺(tái)達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平，現(xiàn)有研發(fā)管線涵蓋腫瘤、免疫、炎癥、心血管和感染等重大疾病領(lǐng)域，其中研制的HER2×CD3和EpCAM×CD3分別獲得國(guó)內(nèi)自主研發(fā)腫瘤治療性雙特異性抗體的第一和第二個(gè)臨床批件，目前已完成臨床一期研究，即將進(jìn)入二期；CD38×CD3雙特異性抗體完成了中美雙報(bào)，已獲得美國(guó)臨床批準(zhǔn)。
關(guān)于吳孔明教授
吳孔明教授：湖北省百人計(jì)劃特聘專家，華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院特聘教授，主任醫(yī)師，腫瘤中心副主任，博士生導(dǎo)師。吳孔明教授從事腫瘤基礎(chǔ)研究和臨床醫(yī)療30余年，在腫瘤發(fā)生、發(fā)展的信號(hào)通路及腫瘤分子標(biāo)記物的研究成果得到國(guó)際同行的認(rèn)可，主持和完成多項(xiàng)美國(guó)和中國(guó)政府的研究項(xiàng)目。發(fā)現(xiàn)DACH1對(duì)乳腺、肺、前列腺和腎等多種癌的抑制作用, 對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖、凋亡、干性、EMT等生物學(xué)特征的影響，及調(diào)節(jié)的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)（TGF, Wnt, Stat3），多次在國(guó)際、國(guó)內(nèi)會(huì)議報(bào)告研究成果。在PNAS，Cancer Res, J Hematol Oncol, Mol Biol Cell，Mol Cell Biol等國(guó)際學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文100余篇，總被引4000余次。應(yīng)邀擔(dān)任Journal of Hematology & Oncology雜志 (血液病及腫瘤學(xué)JCR分區(qū)均為Q1, 中科院醫(yī)學(xué)I區(qū)，Top期刊) Deputy Editor-in-Chief, 和Experimental Hematology and Oncology雜志 (SCIE) 執(zhí)行主編?，F(xiàn)任美國(guó)AACR學(xué)會(huì)Active Member, 華裔血液病和腫瘤專家學(xué)會(huì) (CAHON)終生會(huì)員，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)海外專家委員 (CSCO-COE) 委員，亞太醫(yī)學(xué)生物免疫學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)委員會(huì)常務(wù)委員等學(xué)術(shù)兼職。
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