2021年2月26日，友芝友生物PD-L/TGF-β雙抗Y101D的臨床試驗(yàn)申請獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，適應(yīng)癥為局部晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤。這是友芝友生物繼M802、M701和Y150之后，開發(fā)的第四個雙特異抗體新藥。此前，該項(xiàng)目已于2021年1月23日獲美國FDA臨床批準(zhǔn)。

免疫治療是對腫瘤最有前景的治療方法之一。PD-1/PD-L1單抗因抗癌譜廣、療效持久、副作用易耐受而備受矚目，但是其響應(yīng)率局限在大約20%腫瘤病人。為了讓更多的患者對這些免疫療法產(chǎn)生響應(yīng)，很多試驗(yàn)正在評估抗PD-1 / PD-L1與其他靶點(diǎn)結(jié)合的聯(lián)合療法或者雙特異抗體研發(fā)。腫瘤微環(huán)境中的TGF-β信號促進(jìn)腫瘤進(jìn)展，也是公認(rèn)的免疫抑制因子。臨床前研究已經(jīng)證實(shí)了PD-L1和TGF-β途徑之間可能存在互補(bǔ)相互作用，通過同時阻斷兩個免疫抑制信號通路，解除免疫系統(tǒng)的抑制狀態(tài)，有望喚醒和恢復(fù)機(jī)體的抗腫瘤反應(yīng)，從而起到控制腫瘤生長的效果。

利用友芝友生物自主專利四價對稱雙特異性抗體CHECKBODY™平臺開發(fā)的同時靶向PD-L1和TGF-β的新藥Y101D，是全球第一個抗PD-L1和TGF-β雙特異性抗體。與默克在研同靶點(diǎn)雙功能融合蛋白M7824（Bintrafusp alfa）原理類似，結(jié)構(gòu)完全不同，有明顯差異化優(yōu)勢。Y101D具體結(jié)構(gòu)見圖1，而M7824作為雙功能抗體融合蛋白，其通用名為為Bintrafusp alfa，根據(jù)2018年5月WHO發(fā)布的融合蛋白的命名原則，抗體融合蛋白用后綴“-fusp”表示，同時加2個中綴表示不同的功能蛋白，如Bintrafusp中的‘-r’表示受體（TGFβRII），“-a”表示抗體（PD-L1抗體avelumab）。前臨床藥學(xué)研究表明：Y101D抗體候選藥物表達(dá)量高、穩(wěn)定性好、糖型簡單，并且在多種小鼠腫瘤模型中展示出顯著的腫瘤抑制效果。

雙特異性抗體藥物是下一代抗體藥物的核心發(fā)展方向之一，在腫瘤、免疫、炎癥、代謝性、心血管和感染等重大疾病領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。友芝友生物基于自主創(chuàng)新的抗體工程技術(shù), 成功建立了YBODY®及CHECKBODY™ 的雙特異性抗體技術(shù)平臺，并已申報(bào)51項(xiàng)中外專利，授權(quán)專利26項(xiàng), 其中美國授權(quán)發(fā)明專利7項(xiàng)?，F(xiàn)有產(chǎn)品管線涵蓋腫瘤、眼科、感染等重大疾病領(lǐng)域?；讵?dú)特的雙抗平臺及工藝技術(shù), 公司開發(fā)出的四個雙抗項(xiàng)目已成功進(jìn)入臨床研究階段, 初步臨床數(shù)據(jù)表明該系列產(chǎn)品具有良好的安全性和有效性。此外，公司已完成多個項(xiàng)目的早期成藥性評價并正在進(jìn)行CMC的開發(fā)（表1）。

表1：友芝友生物研發(fā)管線

相關(guān)鏈接

1、友芝友生物PD-L1/TGF-β雙特異性抗體新藥獲得美國FDA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)

2、中國雙抗平臺巡禮 | 友芝友篇

3、腫瘤免疫治療雙抗體Y101（TGF-β×PD-L1）項(xiàng)目喜獲國自然面上項(xiàng)目資助